Ljubav prema umjetnosti nagnala ga je da u dobi od 18 godina preseli u Španjolsku, gdje je studirao slikarstvo na Akademiji u Madridu. U isto vrijeme počeo je dodatno zarađivati crtajući skice za modne kuće i magazine.
Prva ih je primijetila Francesca Lodge, supruga Johna Lodgea, američkog ambasadora u Španjolskoj. Tražila ga je da dizajnira nekoliko haljina za njezinu kćer, a jedna od kreacija pojavila se i na naslovnici magazina Life. Upravo je to bio prijelomni trenutak u kojem se Oscar ozbiljno zainteresirao za modu.
Ubrzo je dobio priliku za praksu u ateljeu legendarnog modnog majstora Cristóbala Balenciage, od kojeg je učio zanat. Zatim je 1961. godine otišao u Pariz i zahvaljujući dizajneru Antoniju del Castillu postao asistent u modnoj kući Lanvin.
Preuzeo je vodstvo američkog brenda Jane Derby 1965. godine, a iste godine pokreće i vlastitu modnu kuću. Od 1993. do 2002. bio je kreativni direktor Balmaina i tako se u upisao u povijest kao prvi Dominikanac na čelu francuske modne kuće.
Bio je jedan od najdražih dizajnera američke prve dame Jacqueline Kennedy, a njegove kreacije obožavale su i Nancy Reagan, Betty Ford, Laura Bush i Hillary Clinton, kojoj je 1997. kreirao haljinu za inauguracijski bal.
Njegova posljednja velika kreacija bila je vjenčanica Amal Clooney, koja je svu veličinu Oscara de la Rente sažela u nekoliko rečenica. To što sam imala priliku upoznati ga učinilo je proces dizajniranja vjenčanice još čarobnijim. On je tako topao i pravi džentlmen. On je muškarac kojeg svaka žena želi zagrliti, rekla je za Vogue samo nekoliko tjedana prije njegove smrti u listopadu 2014. godine.
Coco Chanel: Sedam "izuma" na kojima su joj žene zauvijek zahvalne
Valentino: Posljednji modni car koji zna što žene žele
