Johnny Depp, punog imena John Christopher Depp II, rođen je 9. lipnja 1963. u američkoj državi Kentucky kao najmlađe od četvero djece. Njegova majka Betty Sue Palmer radila je kao konobarica, a otac John Christopher Depp bio je građevinski inženjer. Tijekom Johnnyjeva djetinjstva obitelj se često selila te se nakon nekog vremena skrasila u Miramaru na Floridi.
Roditelji Johnnyja Deppa razveli su se 1978. kada je njemu bilo 15 godina, a njegova se majka kasnije udala za Roberta Palmera kojeg je Johnny nazivao svojom inspiracijom. S 12 godina mama mu je poklonila gitaru pa je počeo svirati u raznim bendovima. Sa 16 je prekinuo srednjoškolsko obrazovanje kako bi postao rock glazbenik. Dva tjedna nakon što je prestao dolaziti u školu htio se vratiti, ali ravnatelj mu je kazao da slijedi svoj san da postane glazbenik.
Počeo je svirati u bendu zvanom The Kids, a nakon skromnog lokalnog uspjeha na Floridi, bend se preselio u Los Angeles u želji da dobiju ugovor za snimanje albuma te su promijenili ime u Six Gun Method. Uz sviranje u rock grupi, Depp je radio još nekoliko poslova, poput onog u telemarketingu. U prosincu 1983. vjenčao se s vizažisticom Lori Anne Allison, sestrom basiste i pjevača iz benda, no razveli su se dvije godine kasnije.
Ni The Kids nisu dugo potrajali te su se razišli 1984. prije nego što su dobili ikakav ugovor, a Johnny je počeo surađivati s bendom Rock City Angels. Bio je jedan od autora pjesme "Mary" s njihova debi albuma Young Man's Blues u izdanju diskografske kuće Geffen Records.
Na filmu je debitirao 1984. godine u kultnom hororu Strava u Ulici brijestova, a titulu tinejdžerskog idola donijela mu je uloga u televizijskoj seriji 21 Jump Street koja se prikazivala od 1987. do 1990. godine. Devedesetih je uglavnom glumio u nezavisnim filmovima s redateljima autorima, često glumeći ekscentrične likove, poput Plačljivko, Što muči Gilberta Grapea, Benny i Joon, Mrtav čovjek, Donnie Brasco i Strah i prezir u Las Vegasu. U to vrijeme započeo je i svoju dugogodišnju suradnju s redateljem Timom Burtonom tumačeći glavne uloge u filmovima Edward Škaroruki, Ed Wood i Sanjiva dolina.
Uloga kapetana Jacka Sparrowa u Disneyjevoj mega uspješnoj franšizi Pirati s Kariba donijela mu je titulu jedne od komercijalno najuspješnijih filmskih zvijezda. Kritika je hvalila i njegove ulogu u filmovima Čokolada, San za životom i Gangsteri, dok je istovremeno nastavio vrlo uspješnu suradnju s Burtonom u filmskim hitovima Charlie i tvornica čokolade, Mrtva nevjesta, Sweeney Todd: Demonski brijač iz ulice Fleet i Alisa u Zemlji čudesa.
Godine 2012. Depp je bio jedna od najvećih filmskih zvijezda te je sa zaradom od 75 milijuna dolara godišnje proglašen najbolje plaćenim glumcem na svijetu prema Guinnessu. Dobitnik je Zlatnog globusa i nagrade SAG te je triput bio nominiran za Oscar.
Johnny Depp stekao je i titulu seks-simbola te se redovito nalazio na listama najzgodnijih muškaraca. Žene diljem svijeta ludjele su za njim, a njegovo srce osvojila je francuska pjevačica Vanessa Paradis s kojom je bio u vezi od 1998. do 2012. godine. Par je dobio dvoje djece, sina Jacka i kći Lily-Rose koja također gradi glumačku karijeru.